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陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移其可能的機(jī)理是?

更新時間:2021-07-12   點擊次數(shù):1609次

截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未*闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未*闡明,但其可能的機(jī)理是:

?
其可能的機(jī)理是:

首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實際應(yīng)用課題主要有腫liu、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1  腫liu方面的應(yīng)用

陽離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)腫liu的基因zhi療,動物實驗或臨床實驗都取得了一定的效果。

2  肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用

肺有一個很大的上皮表面,在陽離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過程中,肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障,使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸,轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

| 中文名稱:DLin-MC3-DMA

| 商品名:DLin-MC3-DMA

| 化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

| 分子式:C43H79NO2

| 生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司/ AVT (Shanghai) Pharmaceutical Tech Co,. Ltd.

| CAS號:1224606-06-7

| 用途:陽離子脂質(zhì)體

| 性狀:無色至淡黃色油狀液體

| 純度:98%

| 溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

| 分子量:642.09

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號:002006

 

| 中文名稱:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化學(xué)名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 用途:陽離子脂質(zhì)體

| 性狀:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:約2509.2

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號:002005

 

| 中文名稱:DOTAP

| 商品名:DOTAP

| 分子式:C42H80NO4Cl    

| CAS號:132172-61-3

| 級別:藥用試劑級別

| 用途:陽離子脂質(zhì)體

| 結(jié)構(gòu)式:          

| 性狀:白色固體

| 純度:99%

| 分子量:698.56

| 熔點:35~38℃

| 保存條件:-20±5℃,遮光密閉

| 注意事項:避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號:002002

 

| 中文名稱:DC膽固醇 (供注射用)

| 商品名:DC-CHOL

| 化學(xué)名稱:3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲?;鵠膽固醇鹽酸鹽

| 英文化學(xué)名稱:DC-CHOL

| 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

| CAS號:166023-21-8

| 級別:試劑級

| 分子式:C32H57ClN2O2   

| 性狀:白色粉末

| 純度:>98%

| 溶解性:可溶于水(部分混溶),易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

| 分子量:537.26

| 用途:脂質(zhì)體

| 保存條件:-20℃

| 貨號:002003

 

| 產(chǎn)品名稱:DODMA

| 化學(xué)名稱:1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷

| 英文通用名稱:DODMA

| CAS號:104162-47-2

| 級別:試劑

| 分子量:620.1

| 分子式:C41H81NO2

| 產(chǎn)品特性:黃色澄清液體

| 保存條件:-20±5℃,遮光密閉 

| 貨號:002001

 

| 產(chǎn)品名稱:DOP-DEDA

| 商品名:DOP-DEDA

| 分子式:C43H50N2O8P

| 用途:陽離子脂質(zhì)材料

| 性狀:白色粉末

| 分子量:787.12

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號:002004

 

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